在肝癌（HCC）实验中，高过剩皮脂酸（SFA）起居该怎样促使HCC进行提升的分子式缘由还不确知。传统的实验多集中式于代谢转化失调与疾病环路，缺泛对蛋白酶翻译专业后掩盖在流程中功用的深刻分析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化装饰组学技术服务。

英语怎么说文章标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

常常版头：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

合作方机关单位：中南大学湘雅二医院

学习村料：肝癌组织和细胞样本

拜谱给予方法：蛋白酶质组学、棕榈酰化绘制组学

技术设备途径：

理论研究毕竟

ZDHHC12是PA帮助HCC的的关键指数

孟德尔自由化（MR）探讨查证SFA的摄入强势提升HCC发作安全风险（图1b-c）。转录组测序很高红肉餐饮与合适餐饮HCC病员子样本，感觉ZDHHC12表达方式上浮为强势（图1h）。身上外实验操作发现，PA可提高HCC血细胞增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则强势控制PA的促癌相应（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA餐饮下肝癌的发生比较明显减退（图1t-u），查证ZDHHC12是PAwin7驱动HCC发展的关键因素媒介。

图1 ZDHHC12在PA会致的HCC中起关键所在做用

PA-SMARCA4轴解锁ZDHHC12呈现

技能实验操作显示，SMARCA4可搭配ZDHHC12启用子并修改密码码其转录（图2k-r），且二者在种肠癌中形容呈正相应（图2j）。另外，PA可以通过Wnt无线信号信号通路修改密码码上中游转录要素SP5，因而上涨SMARCA4。

图2 PA根据SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的核心功用底物

血清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12加快HCC的中上游重要因素

C244位点棕榈酰化表达的特女性朋友校验

棕榈酰化突显组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化抑止HDAC8溶酶体生物降解前提条件

实验所说明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减低HDAC8与HSC70的根据（图5n），为了阻止其溶酶体路经挥发。在ZDHHC12敲低大环境下，HDAC8 Cys244变动体与纯天然型HDAC8的增强性无不一致性（图5h-i），说明棕榈酰化表达是其失去自我挥发的关键性。这类发掘揭露了淀粉酶质棕榈酰化调整淀粉酶增强性的新缘由。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化利用溶酶体行业限制其分解

HDAC8靶点压剂型的缓解空间分析评估

采用会条件性缓和剂PCI-34051补救可涉及到的性缓和HDAC8中上游致癌物质环路，并在高PA食物的CDX和PDX3d模型含能够缓和肉瘤生张（图6a-h）。隔代遗传学科学实验进几步体现 ，Hdac8敲除可截然恰恰能阻隔高PA食物的促瘤负效应（图6m-o），且不被ZDHHC12的情况后果。这没想到确切HDAC8是诊治高PA食物涉及到的HCC的能够靶点。

图6 靶向制疗HDAC8有机会是高PA饮食疗法出现的HCC的一款制疗选购

文章标题个人总结

本钻研装置体现了从PA的摄入到HCC出现的原子核径路：PA借助Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，由是催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，调整其与HSC70紧密结合和溶酶体可降解，最终得以增进HDAC8的稳定量分析高性并增进肝癌进步。该办公仅仅进一步了对餐食-新陈代谢-表观显性基因平行调整网的认为，也为高SFA餐食重要性肝癌人群可以提供了靶向中药治疗HDAC8的精准度中药治疗管理策略。

图7 PA能够 ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加快HCC进步的工作机制图

拜谱总结ppt

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱动物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、硫化展现、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参看论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.