本身B-1a组织体细胞系是胃中早期”巡逻”的免疫性抗体使者，靠无限期自我认知刷新提升免疫性抗体静态平衡。TCF1与 LEF1这对转录要素，往日被视作T组织体细胞系“混干控制开关”，当今被否认一致是B-1a组织体细胞系的“宝宝钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）科学科学院成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究方案报告

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1神经细胞中的目的

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单内部测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a人体细胞中有效描述，而LEF1在胎和骨髓B-1前体内部中描述较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反应迟钝性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1异常导致B-1a細胞转换成与准稳态恢复。

图1 | TCF1和LEF1高表达出来且TCF1-LEF1欠缺小鼠的B-1a人体细胞抑制

2 、TCF1-LEF1宏观调控B-1a细胞核的自我发展版本更新的能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康成长不足，以及自我认识升级心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性削减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的自己自动更新所也要

3 、TCF1-LEF1驱动下载B-1体人体细胞分解代谢与干体人体细胞样性能指标

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过监测MYC依赖关系的细胞代谢经过为B-1a血细胞的自我价值不断更新展示 能力可以支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1可以淡化B-1癌细胞IL-10导致与免役调整

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经由促进会IL-10存在和保证PD-L1展现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有利于 B-1a 细胞系所产生IL-10并掌握中枢脑神经脑神经软件系统感染

5 、TCF1-LEF1宏观调控干上皮细胞样客群、可以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干内部样归类（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺位控制干細胞样B-1細胞的发育成熟并加快細胞耗竭

6 、人类历史动物工程学实际意义：TCF1-LEF1的免疫细胞改善与动物工程标识物效果

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感柒初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的确诊因素物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a细胞核免疫性初次应答做以为诊断仪标记物

经典文章个人总结

本探析平台阐述了TCF1和LEF1该如何能够宏观调控MYC依赖关系的分泌方法和IL-10产生来形成B-1a人体血体细胞的偏干和调高技能。另外探析的人员还没有人类历史胸膜沾染病员中出现 半个类表明CD43、CD5并共表明TCF1和LEF1的B-1样人体血体细胞群体心理，哪些出现 往往说了解后生性性B人体血体细胞生理学学的意义，也为相关联发病的鉴别诊断和开展出具了系统论前提。

拜谱总结

研究团队通过单肿瘤细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单癌细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多范围软件场所涵盖，为知识基础研发与监床转变提供更灵活、更全面的单生殖细胞避免方案怎么写。欢迎咨询！

分类资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0