在气血栓患病的麻烦患病规则中，淀粉酶S-亚硝基化正慢慢地展示出出其多样的控制能力。S-亚硝基化都是种重要性的淀粉酶质英译后表达玩法，使用变换淀粉酶质的组成部分和技能，参加多种类生理学和病检的过程 。在气血栓患病中，淀粉酶S-亚硝基化的能力颇为凸起。它不光参加了血栓线性肌細胞的繁殖、变更和凋亡，还损害了心肌細胞的膨胀和舒张技能。近三年以来，自动性脉瘤和隔层为气血栓患病中的明显消息队列症，其患病规则直到大受医学检验界重视。2021年12月18日，深圳省心脑血栓用药重点村试验室委员季勇传授在Circulation上网络投稿了发表内容“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，内容采用了生物工程素交换法融合高效液相色谱-并联电阻计算质谱法评定并技术论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自动性脉瘤和隔层发展趋势中的能力，为气血栓患病的手术治疗受到新总体目标，更具宽广的技术应用未来。

用英文怎么说一级标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名题目：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨的材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术水平：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要是理论研究导致

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和隔热层中增高

为了更好地监测SNO在积极积极自觉脉瘤和隔热层中的效应，选用生态学素交换程序流程和色谱仪色谱并联电阻计算质谱浅析指导受积极积极自觉脉隔热层微创的患病者和注塑液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极积极自觉脉开展了无偏筛分。最后遇到了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，在这其中积极积极自觉脉隔热层患病者的积极积极自觉脉模板及外周血单核心人体细胞中SNO-Septin2平均水平可观提高，在注塑液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极积极自觉脉行同样可观提高，而且凭借质谱监定及点变动小鼠选定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动性脉瘤和隔层中，Septin2的SNO比较明显增加

02.SNO-Septin2变重AngII介导的分手后脉瘤

要调查SNO-Septin2在拒绝脉瘤中的做用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽经常出现Ang II 28天。 大概诊断提示 信息，Cys111转变强势避免了Ang II诱骗小鼠腹拒绝脉肾上区腔内增大，并降底了拒绝脉瘤的会经常出现率。 经腹mri成相和人死后衡量会发现，Cys111转变造成的腹拒绝脉网套直径急剧减小，是没有经常出现简化的拒绝脉瘤突出表现，状态学观看提示 信息Cys111转变强势增多了拒绝脉物料转性/隔层和腔内血栓。 天然免疫荧光提示 信息Cys111转变小鼠总的产品不锈钢肽酶(MMP)特异性降底，巨噬癌细胞侵及增多。 上成果阐明缓和SNO-Septin2能杜绝拒绝脉瘤的发展进步（图2）。

图2.Cys111基因突变的Septin2得到缓解自主的脉瘤

03.巨噬癌组织Cys111基因变异克制SNO-Septin2，并完成控制血官疾病和癌组织外机质（ECM）吸附可以会去主动脉瘤

在巨噬团体細胞核中，Septin2的Cys111突然转变 正相关减低了会去自主的的脉瘤的特别严重程度较，要求了伸缩性血清的挥发塑料，减低了纵向MMP催化活性和会去自主的的脉瘤退变中巨噬团体細胞核的募集。是方便找寻SNO-Septin2在巨噬团体細胞核中使用与会去自主的的脉瘤阴茎发育的氧分子机制化，信息采集了一组经Ang II灌入28天的小鼠会去自主的的脉团体来进行RNA测序分享，以知道SNO-Septin2在巨噬团体細胞核中促使的转录组转变 。人类基因核心含有分享体现，SNO-Septin2通过支原体感染的不起角色和ECM挥发塑料。凡此种种，观查到Cys111突然转变 促使小鼠会去自主的的脉团体中多重支原体感染分子的缩减，还有癌肿血神经元坏死分子-α (TNF-α)、白团体細胞核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。是方便核实这个结局，定量分析聚合不起角色酶链的不起角色和ELISA确认， Apoe -/-小鼠巨噬团体細胞核中的Cys111突然转变 正相关减低支原体感染分子，还有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减低MMP8。免疫力荧光测量确认巨噬团体細胞核Cys111突然转变 从而导致会去自主的的脉团体MMP9减低。总的策略而言，骨髓囊胚移植科学研究确认巨噬团体細胞核中的Cys111突然转变 在会去自主的的脉瘤的发展进步中起保护措施使用（图3）。

图3.巨噬血组织细胞中Cys111基因突变抑制作用SNO-Septin2，按照局限淋巴管宫颈炎症和血组织细胞外机质吸附来化解积极主动脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化凭借RAC1/NF-κB环路缓解巨噬内部细菌感染和MMP9表述

接之后来，区分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓由来巨噬癌组织生殖细胞（BMDMs），用TNF-α治理 齐头并展开RNA测序阐述。KEGG丰度出现SNO-Septin2反应巨噬癌组织生殖细胞NF-κB的表现表现通道。为了解SNO-Septin2调整NF-κB的表现表现通道的体系，所采用共抗体水解-质谱法挑选Septin2的之间功能淀粉酶，对129个结合在一起淀粉酶展开Reactome表现通道阐述，结论出现SNO-Septin2参与活动Rho GTPase的表现减压反射，这当中定量分析做好的Rho GTPase是指RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化强势抑止了RAC1的促活，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬癌组织生殖细胞活性忽略于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2凭借RAC1/NF-κB方法引导巨噬人体细胞支原体感染和转迁

二、小 结

Septin2用于一种首要的上皮神经肿瘤组织骨架淀粉酶，在巨噬上皮神经肿瘤组织中起到着首要效果。那么，当其遭受到S-亚硝基化体现语时，其形式和的功能表也许有提升，必将损害上皮神经肿瘤组织的通常生理方面的功能表。一种体现语也许以至于巨噬上皮神经肿瘤组织在相互脉壁中的活动超时，提高感染发生反应和血官壁形式的摧毁。与此而且，TIAM1-RAC1轴用于上皮神经肿瘤组织数据转导的首要径路，与血官壁的稳定分析性和再造密不可分涉及到。研究分析发掘，当Septin2经过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效果促进，也许进几步增加血官壁的挤压伤和再造时。这个发掘为我看待相互脉瘤和隔层的患病原则保证了新的第一人称视角。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 被氧化复原、自由巯基血清质组学测试工作，欢迎致电咨询！

基准期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.