癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

因为网站标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文题目：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样本量种类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关组学技能：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、其主要钻研最终

1.ACOX1 降低并与 CRC 进步一些

为了能进行在结结肠肉瘤情况中挥发首要效果的分解有关的的人类什么是遗传染色体组，原作者对产自不同的统计统计数据集的每组1000个CRC中2754个分解有关的的人类什么是遗传染色体组的转录横向展开了概述，包扩肺癌人类什么是遗传染色体组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类什么是遗传染色体组展示宗合(GEO)。然而，还对产自临床试验治疗蛋清质组肉瘤概述盟 (CPTAC) 统计统计数据集和本研发中的临床试验治疗样版一定量质谱 (MS) 的每组100个CRC中的这种分解有关的的人类什么是遗传染色体组的蛋清质横向展开了概述。使用相同概述进行了 CRC中显大改变了的 11 个分解有关的的人类什么是遗传染色体组（图 1）。具体情况我认为，ACOX1是必然的分解限速酶，被认定用到事件概述（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC进度相关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可平衡 β-catenin并可以通过PA增加其转录几丁质酶

只为科学探索ACOX1调理的CRC相应的的肿瘤神经内部系数字动态数据肌肉收缩，在TCGA动态数据统计库文件使用了遗传人类基因集含有钻研 (GSEA)。GSEA 信息显示ACOX1与Wnt数字动态数据肌肉收缩负相应的的。与此直接，公用设施动态数据统计库文件ACOX1含量较低的癌肿机构和更改样表中β-catenin靶遗传人类基因上浮，这在肿瘤神经内部系实验性报告中得出进每这一步断定。不仅而且，在肿瘤神经内部系精气神检则实验性报告中得知，ACOX1的神经太过紧绷形容限制了CRC肿瘤神经内部系的精气神，而β-catenin的神经太过紧绷形容是可以解救那样问题，进每这一步钻研得知ACOX1上涨可用PA比较稳定 β-catenin蛋清，而增強其转录活性酶（图2）。

图2 ACOX1的欠缺可稳定性高β-catenin并借助PA增进转录特异性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化遏制β-catenin的泛素化溶解

原本的探析反映出，PA是血清质棕榈酰化的底物，但是血清质棕榈酰化会影响血清质-血清质彼此之间能力。本探析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T血细胞中得出验证。PA 和棕榈酰化可能抑剂型2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别为增添和可能治理和改善了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的可能治理和改善也下降了β-catenin的丰度，并推进β-catenin多泛素化（图3）。以下数据文件反映出，β-catenin血清的平衡性会实现多功能棕榈酰化掩盖来调理。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可减缓β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

从而确实CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin区间内的关联性，作家对人类祖先核苷酸质图谱（HPA）数据文件集中点的搭配客户范例采取了临床护理范例的免疫检测聚集生物学，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 区间内的负关联性或 ACOX1 和 β-catenin区间内的负关联性。作家看见 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中减退。从而更稳地检验这类探究后果，回收了24个早 CRC 范例 (T) 或领近的正常人小肠聚集 (N)。以下CRC范例中 ACOX1 核苷酸有关的性性增多，而 DUSP14 和 β-catenin 有关的性性上升（图 4）。不仅如此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin区间内的负关联性或β-catenin与DUSP14区间内的正关联性也在CRC范例中获取进1步灵魂存在（图4）。以上说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新进展中起着至关比较重要的的功效，因此 Nu-7441能确认抑制作用 DUSP14-ACOX1-PA拥有根治CRC 的风险管理策略。

图4 我们人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

代谢转化物需要上下调整球核苷酸的翻译工作后淡化，如PA需要淡化球核苷酸棕榈酰化，上下调整球核苷酸功效。本论述察觉到好几回种新的β-catenin球核淀粉酶淡化——棕榈酰化，并且 棕榈酰化上下调整β-catenin稳定的性的新机制，这补给了我门对精品β-catenin球核淀粉酶无线信号肌肉收缩的学习。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 脱色重置、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.