
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物产生组学统计数据论述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶点代谢转化组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样板详述和数据分析阐述(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体内脏提示出不相同的
新陈代谢衰退模式英文
任何内脏器官的产生物的水平都显现出年齡依懒性影响(图2A-B)。产生最的不同的年齡组是显年轻年少期一三个月大的小鼠(图2E)。即便愈来愈,12月龄和24月龄小鼠两者的影响比较正相关,表达哀老给我们的产生影响与显年轻年少期和成人期两者所经历作文的影响这样胸骨后疼痛(图2E)。产生仍在影响到中老年人:14三个月和24三个月的小鼠两者的正相关不同之处可以说与3至14三个月的小鼠这样多。
图2 生理周期对人体内脏产生的决定(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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年龄反应心脏排泄
接下去来对每台的器官中每台年轻段的雄鼠和雌鼠区间内的细胞代谢物丰度比例确定了排名第一。心肌、胸腺、四头肌和膀胱在其他年轻显视信息出很多偏态的身份证性別区别,而胰腺在某一年轻显视信息出身份证性別区别(图3A)。 心脏病在同龄的雄鼠和雌鼠间展示出最好比例的强势差别的,且这个同卵双胞胎差别的在这生上都保持稳定着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与性甲硫氨酸细胞代谢,在整我的生命时间是中雄鼠均不低于雌鼠(图3C)。
图3 胎儿性别对人体器官分解的不良影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是器管受损的标准
在使用重归定性分析,知道发生转变 年齡的发展,肺和脾脏中体现出急骤不断加入的分泌转化货物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬血细胞核的分泌转化货物,其不断加入能够性体现了了与年齡重要性的免疫检测血细胞核人类遗传病和化学活化转变 。。羟脯氨酸在全我的生命时间是中主要表现出最相符的转变 :18个脏器中含13个的羟脯氨酸标准方向随年齡发展而消减,18个脏器中含10个体现出有效的负重归。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化形态,有时候仅依据血清质中脯氨酸的译员后羟基化会产生,而游离态子羟脯氨酸的非常大来源地是胶原血清(图4C),由此,游离态子羟脯氨酸标准方向的转变 能够性体现了了胶原牵引力学结构的转变 。
图4 羟脯氨酸信息显示出更强的衰退重要性性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创立了代谢率显老秒表
来分折生态学岁数
从而绘制消化吸收率细胞哀老挂钟,在使用血浆消化吸收率物信息报告,将信息报告随机性构成训炼集和测式图片集,并从信息报告中建设方案实体模形(图5A)。共分从8种不同于消化吸收率物建设实体模形(图5B-C),当对14个测式图片范例开始测式图片时,该实体模形提示 出予测年纪的强大的实力,可达0.90的关于性(图5D)。之中选定没事种隐藏的细胞哀老共识机制驱程要素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG能力逐渐年纪的发展而下调,从而与年轻时候小鼠不同于,60岁小鼠的血清AKG能力为显著较低(图5E)。
图5 基础代谢衰退石英钟能能预测分析生命科学学时间(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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原创文章个人心得体会
多数慢性慢性病都遭受到年领有关的细胞分解基础分泌功能紊乱的印象,在本实验中,使用对与众不同年领的小鼠的人体器官对其实现靶向疗法细胞分解基础分泌组学监测,诸多研究分析了伴随着年领改变反应的细胞分解基础分泌特性,并对俩性之中的异同对其实现讲述。结合实际机气深造模板,诗人也构造 细胞分解基础分泌皮肤松弛秒表并就能够区分皮肤松弛的意向控制客观因素,并确实了维系的人体器官稳定的新根治靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱怪物可提供完善成熟的蛋清质组学、呈现组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
考虑文章
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.