
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是个种漫性真菌感染性肠病,其的特征是胃消化道显现透壁性真菌感染,后面引起胃消化道钎维化和挟窄。胃消化道钎维化是CD的个比较严重高众多合并症,行为为肠壁肥厚和管腔挟窄,必将成型肠挟窄(strictures),想要动手术外科手术的分配比例较高。 “爬虫肌肉”(Creeping Fat, CF)是CD一种独有的方面的问题问题,行为为肠系膜肌肉组识(MAT)背包各种问题肠段,但其对胃消化道钎维化的具体化做用规则尚不清析。 2025年11月17日,新加坡斯坦福二本大学医疗院Michael T. Longaker人员在Cell(IF:42.5)报刊上刊登了一篇“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的研究探析原创文章,再生利用单组织細胞RNA测序(scRNA-seq)、服务器转录组学(Visium和Xenium)各种小鼠类别等途径,探析CF特征的厂家灵敏成人造纤维棉组织細胞在CD肠窄小人造纤维棉化中的目的机能。
钻研数据
1、单上皮体细胞RNA测序判定CTHRC1+成化学纤维上皮体细胞
本调查共建半个个泛调查CD scRNA-seq成植物玻璃纤维素素人体生殖受损神经细胞膜图谱,以签定致病性成植物玻璃纤维素素人体生殖受损神经细胞膜,对从是患上了或不是患上了CD的我们的活检或全层割除术中取得的肠和MAT范本展开了scRNA-seq调查,时候对存在CD狹窄和正常情况临近聚集的儿科门诊我们的全层、联接肠和MAT样本展开内scRNA-seq,第二数据整合整个调查以取得蕴含存在426名我们的约180万个人体生殖受损神经细胞膜的CD图谱(图1B-C)。结杲知道CTHRC1+成植物玻璃纤维素素人体生殖受损神经细胞膜在CD肠狹窄中差异性增高(图1D-F),且这类人体生殖受损神经细胞膜高表现YAP/TAZ移动信号径路一些遗传基因组和ECM遗传基因组(图1G-H),证明其有机明感性和理性和促植物玻璃纤维素素化特点。
图1.CTHRC1+成弹性纤维内部在人CF中发生并PCR扩增(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、环境转录组学来确定CTHRC1+成纤维材料神经元空间区域功能
选择Visium枝术对CD女性的肠腔聚集进行房间转录类物质析,呈现了CTHRC1+成玻璃玻纤人体组织机构人体细胞膜膜系固定功能于CF-肠壁(BW)彼此之间间端口 (IF) 中的玻璃玻纤化微氛围。利用Xenium枝术进一部解密了CTHRC1+成玻璃玻纤人体组织机构人体细胞膜膜系在肠腔聚集中的具体化固定功能以及其与欣赏这人体组织机构人体细胞膜膜系的彼此之间反应(图2A)。效果提示CTHRC1+成玻璃玻纤人体组织机构人体细胞膜膜系在CF和IF中生物富集,但是一名亚组对於CTHRC1、POSTN和YAP靶人类表观遗传CCN1的转录物是四重弱阳的(图2B-3D)。考虑到认定CF衍生物的CTHRC1+成玻璃玻纤人体组织机构人体细胞膜膜系在什么地方被重置,在隔绝BW的三种空距标准处一定量固定功能的CTHRC1+成玻璃玻纤人体组织机构人体细胞膜膜系中的YAP靶人类表观遗传转录物,从IF逐渐到多处的CF(图3E),效果提示在最隔绝BW的CF方位(Deep CF)被重置(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成纤维棉生殖细胞确定于狹窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠模型工具核实Cthrc1+成钎维上皮细胞在肠钎维化中丰度
在CD小鼠模特中,对来源直肠用刀割开术的肠和MAT实行scRNA-seq,仔细观察到模特也可驯服CTHRC1+机械设备厂特别敏感度的成黏胶食物仟维板内部(图3A-C),且体现了ECM、机械设备厂、变更和病理报告性成黏胶食物仟维板内部有特点的高把你想表达出来(图3D-F)。进一大步锚那些固化的标签变更研究显示信息小鼠Cthrc1+成黏胶食物仟维板内部微弱影射到人类祖先CTHRC1+成黏胶食物仟维板内部,取决于这类成黏胶食物仟维板内部归类在种类内是固执的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共上色也可确认小鼠模特模拟训练了人狹窄中的CTHRC1+成黏胶食物仟维板内部扩张(图3H)。
图3.MAT衍化的Cthrc1+成仟维細胞在小鼠建模是盲瘘的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
好的文章总结ppt
CF与CD中的肠窄小关联,但其对长氯纶化的贡献者仍有最大限度的还不确定。本钻研能够 单受损组织组织测序揭示CF衍化的成氯纶受损组织组织促使CD的窄小近展和氯纶化。CF衍化的成氯纶受损组织组织转迁到BW中,仅以YAP/TAZ依懒性的的方法会造成过快ECM沉积状。联手单受损组织组织测序和空间转录等几组学能力,成就 监定没事个由CF衍化、促氯纶化且机械化太敏感的CTHRC1+成氯纶受损组织组织群,提升临床护理实践既对应肠子,且可对应CF来增加窄小近展的临床护理实践诊治路径。拜谱总结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双app平台单细胞系测序产品布局,以及血清组、分泌组、表达组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
基准专著:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.