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项目文章Environ. Pollut(IF:7.6)| 蛋白组学揭示环境污染物TCEP 抑制血小板激活新机制

发布时间:2025-06-04
三(2-氯乙基)磷酸酯(TCEP)都是种生孩子磷酸酯类阻燃材料剂,常见应用软件于锂锂电生孩子、房屋建筑制造行业等若干科研方向。科研出现 ,TCEP 可经由饮食营养含量入驻体内,并在外周血循环系统等生物学范例中被查测到,但现今关羽其外周血循环系统毒理学的科研仍欠缺深化。

近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱生态学为该研究提供了血细胞血清组检测分析服务。

一篇文章称谓:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)

英文版微信标题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用

玩家企业单位:青岛大学

探析原料:小鼠血小板

拜谱给予技术工艺:蛋白组

科研指导思想:

一、实验结杲

1.小血板蛋白酶质组学阐释TCEP爆漏对体中小血板修改密码的损害

实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行蛋白酶组加测(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。

图1 小血板淀粉酶质组学论述TCEP裸露对身体内小血板激活码的作用

2、TCEP露出对身体外血细胞激发操作过程的直接影响

体内鉴定系统化的结果表示,TCEP从不强势变化小血板计数对胶原球蛋白的黏附业务本事(图2A-B)。但以渗透压依赖关系的习惯减小了凝血功能酶诱导型的小血板计数聚积(图2C),强势避免了20.55 %的血栓面积,表示小血板计数收敛业务本事减小(图2F-G)。

图2 TCEP表露对身体外血小板计数启用过程中 的反应

3、TCEP爆漏受到凝血酶酶敏感的血细胞异常的能力基础代谢

KEGG富集分析显示,小血板球蛋白组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。

图3 TCEP表露促使凝血酶酶刺击的血细胞异常情况电量排泄

4、TCEP遏制血细胞修改密码的机能研究性

在血小板计数的蛋清组检验的数据中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。

图4 TCEP可抑制血小板计数成功激活的体系探求

二、文章内容工作小结

本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板球蛋白组检则分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。

图5 TCEP控制血细胞激活码的逻辑

三、拜谱总结

该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱海洋生物为该研究提供血清组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的蛋白酶组学、分泌组学、转录组学包括几组学共同产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!

参考价值论文资料:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714
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