多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维癌血细胞中的 B7-H4 催进癌症近况

写作者形成了种原位甲状腺炎癌人体癌神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 人体癌神经元育苗到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点特殊压制了免役特点通常的小鼠的淋巴肺部癌肿成长（图1 a-b），与 WT 淋巴肺部癌肿相对于，在 B7-H4-KO 淋巴肺部癌肿中检查到更高的淋巴肺部癌肿侵及 CD8+ T 人体癌神经元，TNF-α 诞生提高（图1c）；不仅，B7-H4-KO 淋巴肺部癌肿聚集有更高的干人体癌神经元样 TCF-1+CD8+T 人体癌神经元和越来越少的耗竭 TOX+CD8+ T 人体癌神经元（图 1 d-g）。这么多参数表达内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺炎癌中兼备免役压制作而成用。

图1 乳腺炎癌恶性肺部肿瘤中的 B7-H4 利于肺部肿瘤发展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体溶解

PTM 控制蛋清酶质维持量分析性和亚神经人体细胞膜准确定位。根据药学学传导人甲状腺 MDA-MB-468 癌神经人体细胞膜中的不同分类的 PTM 开始了建立，发展棕榈酰化减缓作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关系数下降了 B7-H4 蛋清酶技术水平（图2a）。与之相等的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓作用剂），可推进B7-H4 蛋清酶的加入（图2 b-f）。故此，棕榈酰化能够维持量分析四种小鼠人与甲状腺癌神经人体细胞膜中的 B7-H4 蛋清酶理解。其次，根据放入溶酶体减缓作用剂或溶酶体消化不良酶减缓作用剂，可追回2-BP影响的B7-H4分解（图2 k-m），阐述B7-H4 根据棕榈酰化不会受到溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损肉瘤免役

便用质谱 （MS） 查测 B7-H4 的棕榈酰化，发觉棕榈酰基是在 Cys130 残基上，位点突然变化（C130A）差异性有效降低了其棕榈酰化能力（图3a）。与WT相对比，C130A B7-H4不易2-BP致使的蛋白酶质吸附，表示C130 的棕榈酰化来说保持 B7-H4 维持性至关重点（图3 b-c）。 进一部采用mRNA抒发、海洋生物素交换法（ABE）、免疫人体恶性肿瘤細胞共结晶（CO-IP）、过抒发或shRNA敲低等技术（图3 d-i），确定好ZDHHC3是 B7-H4 的常见棕榈酰基更换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模板中，肉瘤生长发育亦减轻（图3 j-k），肉瘤浸泡性 CD8+ T 人体恶性肿瘤細胞的需求量和百分比计算都有一定增高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体恶性肿瘤細胞总体水平提高，和 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体恶性肿瘤細胞样 T 人体恶性肿瘤細胞的增高（图3 l-q），意味着 ZDHHC3 可靠 B7-H4 并介导 T 人体恶性肿瘤細胞减弱，然而支持软件肉瘤新况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，因此危害肉瘤抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

一篇文章工作小结

PTM 会引响淀粉酶酶酶质的特点，使给定淀粉酶酶酶质可能对生殖癌症细胞主观和外源刺激性开始功能性适用。棕榈酰化在种小鼠人与乳腺炎癌生殖癌症细胞中是一个种多样的 PTM，可抓好淀粉酶酶酶的增强性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挠其在溶酶体的化学吸附，此体制带来了二者靶向的治疗的治疗的治疗手段：一是种是靶向的治疗的治疗的治疗癌症 ZDHHC3 以排除 B7-H4 棕榈酰化，然而弄坏 B7-H4 淀粉酶酶酶的增强性；第三种的选择是靶向的治疗的治疗的治疗溶酶体，使得 B7-H4 化学吸附加速器，然而的治疗 B7-H4 表述癌症的提高。

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决定性专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.