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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和大便微生态学分解代谢组学、肠胃微生态学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

枯草芽孢杆菌技术AAA细胞代谢与人体肌肉碳水化合物有关系

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中生物体涉及到的产生物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微菌物AAA分解代谢与人體脂肪的推积想关

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶点肠胃

收起来研究说明口服方式饮用4HPAA、3HPP和4HPP可情况严重减弱油脂堆积,、减弱小鼠孕妇体重加大,且4HPAA可减弱油脂人体细胞肥大和肝油脂退行,作家进这一步校验4HPAA和3HPP靶向药物肠腔公司。只为校验这样分解物是否是会发生变化肠腔微菌物检测学组以符合其抗高脂肪效用,对小鼠来进行了期限为 7 天的冶疗研究,监测网二者的微菌物检测学组。可是表现,无论是否食品(通常食品或HFD)如果,在4HPAA或3HPP冶疗先后都不看不出的微菌物检测学组地域差异性(图2a)。非常值得特别注意的是,所有HFD喂食的小鼠的微菌物检测学组主成形似,但在HFD喂食和通常食品喂食的小鼠之中观擦到相当的大的地域差异性(图2b),这样可是说明,食品是决定肠腔微菌物检测学组主成的主要的主观因素,而单独的的4HPAA、3HPP或4HPP的决定太小。

图2 4HPAA和3HPP独立的于细菌技术组改善肥胖症

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA伺养遏制慢性病炎症病变

为了让介绍4HPAA是如何快速肠内中充分调动效应以怎样预防肥胖型,作家更加了HFD哺育的小鼠肠内结构化化转录组。RNA测序(RNA-seq)出现直肠结构化化中含4诸多调整和64个较低的转录本,倍率发生变化高达2倍(图3a)。染色体集聚集具体分享表示参与性脂质新陈排泄的渠道,涵盖单羧酸葡萄糖防氧化新陈排泄、皮下油脂酸葡萄糖防氧化新陈排泄、甘油三酯新陈排泄、皮下油脂酸新陈排泄和脂质防氧化,都受治理和有所改善(图3b)。在脂质溶解和新陈排泄中起效应的诸多染色体的转录,涵盖Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36要用4HPAA除理的HFD哺育小鼠的直肠中较低。染色体集聚集具体分享还出现B肿瘤体细胞介导的发生反应和网络数字信号减压反射提高(图3b),基本上所有的调整的染色体都被出现 编号规则天然免疫球球蛋白或B肿瘤体细胞网络数字信号细胞。结构化化病理学学进的一步印证4HPAA进行治疗的HFD哺育小鼠主要表现出上皮删改性有所改善和细菌感染少(图3 c-d)。

图3 4HPAA改善可才能减少小肠上皮的萎缩性发炎

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

直肠菌物学制品组与肥嘟嘟的妇科疾病突破密不可分相关的,人们的和啮齿部分动物的探讨都事实证明了这一点儿。直肠菌物学制品可以实现其分解关系肥嘟嘟的壮大和突破。菌物学制品分解物的遗传变异性可以因类别群、鱼类或是菌株而异,这理解了不一样的链表中菌物学制品组与肥嘟嘟左右不不符的相关联。

拜谱总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括直肠篇、鲜血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏DNA组、宏转录组、深度的宏高蛋白质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

考生医学文献:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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