长泡性乙状直肠炎（UC）是种以乙状直肠结膜长泡和慢牲发炎为临床症状的常见疾病。传统型的免役阻止和免疫抑制疗法对环节客户功用不佳，毕竟患者未能同时加速结膜的修复。结膜的修复是疗法UC的重要要求，与减轻连接数症、治疗费问题和整形调控率关系相互关系联。论述知道，UC病发率的存在姓别差别，雄性大于女性朋友，且临床症状与雌抗生素情况有关的联。雌抗生素多巴胺受体β（ERβ）在乙状直肠结构中占最主要主导地位，其成功激活可调节爬行动物实体模型中的乙状直肠炎，但其在结膜的修复中具体化的功用规则尚不确定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、新陈代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

日文标题文字：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名字题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

后果指数：14.7

发表论文用时：2025年1月

客人行业：中国药科大学

实验文件：人、小鼠结肠组织

拜谱提拱技艺：转录组学、代谢组学

深入分析一个构想：

研究方案报告

ERβ激发阶段与UC病患粘膜康复呈正涉及到的

探析发掘UC自身中，ESR2（ERβ代码人类DNA）和Caveolin-1（ERβ靶人类DNA）的呈现方式与结膜伤口修复想关细胞（TFF3、EGF和occludin）的呈现方式呈正想关（图1 A-D）。DSS诱导性的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现方式也相关内容性缩减，与UC自身的結果不符（图1 H-K）。結果反映出，ERβ系统成功激活与UC自身和小肠炎小鼠的结膜伤口修复密切合作想关，信息提示系统成功激活ERb几率驱动UC自身的结膜伤口修复。

图1. 乙状乙状结肠上皮神经元中ERβ形容与UC糖尿病患者和乙状乙状结肠炎小鼠口腔粘膜的修复相互的相关内容性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话可促使UC小鼠的小肠口腔粘膜长好

在DSS促进的小肠炎小鼠整治中，提供ERb焦躁剂DPN和LIQ就能够有效的削减小肠减少、重大疾病话动的指标值（DAI）计分和病症计分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能更为明显削减粘膜挫裂伤的指标，比如溃烂计分和FITC-dextran肠透明性，并速度溃烂伤疤康复（图2 F-H）。DPN和LIQ更为明显上涨了粘膜康复成分的形容，一起仅对髓过氧化物质物酶（MPO）催化活性和促炎组织细胞成分的形容所产生不严重缓和意义（图2 I、J）。

图2. ERβ修改密码有助于了DSS引发的小肠炎小鼠的小肠黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状直肠活检受到伤害小鼠身上测试遇到，DPN和LIQ有明显力促了小鼠粘膜活检患处处的患处结疤（图3 C、D）。Ep-CAM染料进那步声明，LIQ和DPN有明显节约了活检患处处横受力的段长度（图3 E、F）。导致取决于，ERb刺激应该可以直接力促UC小鼠的乙状直肠粘膜患处结疤。

图3.ERβ激发推动了活检分析的乙状乙状结肠挫裂伤小鼠的乙状乙状结肠口腔粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡进行快速黏着斑切换使得乙状结肠上皮内部迁出和手术伤口俞合

关键在于探讨ERβ更改密码对直肠上皮神经内部手术创伤结疤的体内相互作用，开展了擦痕实验英文。毕竟显现，DPN和LIQ不错利于了NCM460和HT-29神经内部的手术创伤结疤（图4 A、B）,根据不断提高神经内部渗透不以繁殖来利于手术创伤结疤（图4 C-F）。DPN不错大幅度缩短了聚焦点吸附力的装配调解聚時间，并不断提高了FAK的更改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激启动加速直肠上皮内部的黏附性转型、内部转迁和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 在使用FAK特情人促使剂PF-573228或siFAK就能够减低DPN对主角吸附力周转回笼期、神经元挪动及创伤痊愈的推进做用（图5 A-F）。综上所诉所诉，ERβ更改密码借助加快FAK介导的主角吸附力周转回笼期来推进乙状结肠上皮神经元的挪动和创伤痊愈，而而不是借助推进神经元繁衍。此机能为发展针对ERβ的新针灸具备了关键性的理论体系法律规定。

图5. ERβ碱化可经过加快和提升局灶黏附日常运转驱动小肠上皮组织细胞迁出和创伤结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置依据增强学习自噬下载加速乙状结肠上皮细胞核黏着斑准换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ启用提高结案肠上皮人体细胞中的自噬，并经由增强自噬型体成来启用FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高用调节支链胺基酸转运公司带动直肠上皮血细胞自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激话顺利通过调低LAT1的表达方式来可抑制小肠上皮细胞系中的支链有机酸轉運

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口处伤口修复

研究方案按照ERβdna敲除（ERβ−/−）小鼠整治，讨论了ERβ短缺对直肠炎小鼠口腔粘膜长好的损害以及其机能。没想到意味着，ERβ清凉剂DPN可有利于促进会口腔粘膜长好，但此郊果在ERβ短缺小鼠中蒸发。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联动治疗方法直肠炎小鼠，没想到显现双方分工协作影响不错，降底支原体感染評分，有利于促进会口腔粘膜长好，一并上涨长好相应的指数公式，调整支原体感染指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤口伤口修复伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

原创文章总结ppt

调查会发现，ERβ更改密码的程度与UC自身的口腔粘膜修复呈正有关于。在DSS成脂的小鼠直肠炎建模 中，ERβ更改密码根据调节支链有机酸转化，促发直肠上皮组织生殖细胞自噬，转而更改密码黏着斑激酶（FAK），加快黏着斑版本更新和组织生殖细胞转入，不可能降速口腔粘膜修复。于此，ERβ清凉剂与5-ASA协同的使用，差异性资料了对直肠炎的控制疗效（图9）。他们的结果说明，ERβ在UC控制中还具有为重要的不确定适用附加值。

图9 .雌性激素药感觉β提高长泡性小肠炎和粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、代谢率组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

可以参考资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.