血清质S-棕榈酰化有的是种比较常见的译员后遮盖，它加入了血清质的疏水性树脂，在控制血清质输送、位置定位和功效成功激活工作方面激发强调要影响。棕榈酰化经由不安全的硫酯键将棕榈酸酯与血清质的某一半胱氨酸残基（Cys）侧链接入好，这样的遮盖由一系被视为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转换酶的酶催化剂的角色的，此类酶带有象征性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清家族式员工进行种种身体和病检整个过程，如黑色的素瘤、多囊肾病等，但在肾棉纤维化有不断发展中的影响并不厘清。 2025年6月4日长沙 医学院专业清远市各族人民青岛博士整形医院医院王琪团队合作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表内容了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探索内容，科学探究了球氨基酸棕榈酰化在肾弹性仟维化中的影响极其风险缘由。从机制上讲，ZDHHC18离子液体了HRAS的棕榈酰化，这对其改变到质膜和马上又的成功激活码至关根本。HRAS棕榈酰化力促了MEK/ERK的上游磷碱化，相结一步一个脚印成功激活码了RREB1，开展了SMAD与Snai1顺式调整区的紧密联系。探索的结果阐明，ZDHHC18在肾弹性仟维化中起着至关根本的影响，并以对战肾弹性仟维化作为了风险的制疗靶点。

调查介绍

1.ZDHHC18在CKD朋友钎维化肾脏中上涨

在急慢性肾脏疫情（CKD）我们的显微切割器肾脏样板中测量到ZDHHC18的抒发。与其棉玻纤化肾团体相信，CKD样板彰显出突出的间质棉玻纤化和肾小管磨损，MASSON和苏木精-伊红（H&E）刺绣法证明文件了这一方面（图1，A-D）。免疫力团体化学上彰显，ZDHHC18在非肾棉玻纤化团体中的抒发不大，但在棉玻纤化肾脏中含敏感的刺绣法，关键是在扩长的近端小管上，小管壁内衬扁长薄的上皮，不刷状界限（图1，A和B）。规则化重归了解彰显，ZDHHC18抒发与α-SMA和波型蛋白酶关卡呈强正有关（图1，J和K），证明ZDHHC18在肾棉玻纤化中起重在要帮助。

图1 ZDHHC18在CKD患有肾脏中的展示为显著增高

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮細胞（TEC）特异形缺少Zdhhc18仰制肾氯纶化

Zdhhc18要求性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出生的时不能一点很凸显的异常的，意味着TEC中Zdhhc18的特喜欢的人丢失不用后果小鼠的表型变现。出现异常UUO的要求下（图2A），Zdhhc18敲除可观可以改善了肾脏形式并减小了肾小管挤压伤，如H&E染色法已知（图2 B-C）。与假对应组差距，受UUO后果的小鼠展示出很凸显的神经组织外基本材料（ECM）累积，但Zdhhc18的小管特喜欢的人丢失调低了肾脏的挤压伤程度较（图2 B和D）。不仅而且，UUO调整了α-SMA+肌成弹性植物棉纤维素神经组织的间质累积，但Zdhhc18敲除可观调低了α-SAM+肌成神经组织的调整（图2 B和E）。天然免疫荧光分享体现，UUO成脂了局部内皮间充质转变成（EMT），如肌底膜上存留的TEC与上皮神经组织记号物E-cadherin和间充质神经组织记号物Vimentin的共呈现已知。当然，Zdhhc18敲除缓和了这样局部EMT突破（图2 F）。实验发现了Zdhhc18敲除调低了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的呈现，并极大减弱了间质α-SMA+肌成弹性植物棉纤维素神经组织的总量（图2 H）。发炎减小揉成弹性植物棉纤维素神经组织纯化极大减弱一同后果Zdhhc18敲除小鼠肾脏弹性植物棉纤维素化减小。

图2 TEC炎症因子聊天Zdhhc18较弱可抑制UUO引发的小鼠肾玻纤化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18把控HRAS的棕榈酰化和膜产品定位

对我们人类ZDHHC18/HRAS实行了原子核接管虚拟，以确定好彼此效果的屈服强度。虚拟但是阐明，ZDHHC18与HRAS左右的融合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18不错与六种类形的RAS融合，但仅有HRAS在ZDHHC18的离子液体下达生棕榈酰化会直接不良作用（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，在这当中ZDHHC18的上涨升幅非常高（图3C）。那些统计资料阐明，肾纤维材料化时中HRAS棕榈酰化的离子液体剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不会直接不良作用HRAS的形容程度，但因此减低了UUO和FA诱导性三维模型中HRAS的棕榈酰化程度（图3，D和E）。在HK-2細胞膜膜中，酰基生物学素交换实验阐明，敲除ZDHHC18或用2-BP促使ZDHHC18亲水性不错提高TGFβ1促使細胞膜膜中HRAS的棕榈酰化，而不会直接不良作用HRAS的形容程度（图3，F和G）。用siRNA冷漠ZDHHC18强势减低了HRAS在HK-2細胞膜膜中的膜地位（图3H-I）。设计阐明，即使棕榈酰化不会直接不良作用HRAS的形容，但它因此会直接不良作用了HRAS的膜地位。

图3 ZDHHC18可以调节的HRAS棕榈酰化危害其膜产品定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18用HRAS的棕榈酰化促进会组成部分EMT

进一点科研展现，在FA和UUO 术诱骗的肾人造玻璃纤维化绘图中，HRAS的棕榈酰化含量日渐增高（图4，A和B）。考虑到进一点相一致某些原则，从Hras敲除小鼠和过展示的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S变现体HRAS（HrasC181S）和C184S变现体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮生殖上皮肿瘤人体细胞膜（PTEC）（图4，C和D）。有意思的的是，大家看见TGF-β1不断增加了HRAS的棕榈酰化。最后，HRAS中的C181S和C184S变现基本上可以减少了HRAS棕榈酰化（图4E），并看到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变现减少了TGFβ1诱骗的体型变现（图4F）。出了TGF-β1诱骗的上皮生殖上皮肿瘤人体细胞膜符号物展示再降外，HRAS棕榈酰化位点变现还抑制性了间充质生殖上皮肿瘤人体细胞膜符号物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中17个上皮生殖上皮肿瘤人体细胞膜符号物的再降和ZDHHC18过展示引致的间充质生殖上皮肿瘤人体细胞膜符号物上浮被减少（图4，H和I）。许多统计资料说明，TGF-β1诱骗的位置EMT需要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖关系的方法加快肾人造玻璃纤维化。

图4 ZDHHC18使用宏观调控HRAS棕榈酰化促使部件EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人总结

本探究呈现了ZDHHC18根据促使HRAS棕榈酰化在肾合成人造弹性植物人造纤维化中的关健目的。敲除Zdhhc18可可以抑制肾合成人造弹性植物人造纤维化前进行程，即过表达方法则频发合成人造弹性植物人造纤维化。另外，HRAS棕榈酰化位点的突变率可除去其促合成人造弹性植物人造纤维化效用。以上会发现为肾合成人造弹性植物人造纤维化的控制出示了新的因素靶点。

ZDHH18用政策调控HRas棕榈酰化有助于肾人造纤维凝成用策略图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供设备的最热面、技術制度最完美的腐蚀恢复原呈现系类设备的，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total腐蚀替换、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制蛋清质组是你司首间还推出、中国仅有较为成熟商务化的将迎来广州特色商品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

借鉴文章：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.