肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要的内型，是说16碳皮下脂肪酸按照硫酯键与半胱氨酸巯基接，得以影晌高蛋白质的结构特征、wifi定位、安全安全稳定分析、成熟完善、装运及其自动调节膜多巴胺受体、铁离子节点等病检女性生理工作的工作。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日昆明大学考研生淋巴肿瘤医院科室徐波人员和清华大学考研生肖却说人员在Molecular Cancer异物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物制品具备了棕榈酰化装饰核核苷酸组学技术应用安全服务，肋力作家发现ZDHHC20政策调控的FASN上的重点性装饰位点，对整体风格探索成功达到画龙点晴的用处。

一篇文章名称大全：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

202四年关系指数公式：IF=27.7

文章发表准确时间：2024年12月

合作方企业单位：重庆大学肿瘤医院

研究分析产品：小鼠HCC组织

钻研主要内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱具备技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学

基本模式图

图1 长效机制提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中区别表明ZDHHC并确保其对HCC的后果

在与探讨HCC的分子式工作机制中，科研微商团队合帮助心打造于ZDHHC家族性的成员名单的帮助，特别的是ZDHHC20。第一步骤，使用对HPA和TCGA动态数据库系统的深入学习探讨，科研工人挖掘ZDHHC20在HCC中高展示，并二者不好的愈后涉及到的。为了能更加骤与探讨一种原因，微商团队合作整合了ZDHHC20敲除小鼠型号，并关注到在DEN和DEN+CCl4促进的HCC型号中，ZDHHC20敲除相关系数拉低了肝肉瘤的再次存活率、降低了肉瘤结节数，并减改小肉瘤结节半径，故而表明了ZDHHC20在HCC再次造成转型中的核心帮助。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在电化学帮助的HCC实体模型中的发生的肝淋巴肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

介绍ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20什么是基因敲除后棕榈酰化核蛋白组变的特点批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验ZDHHC20与FASN的互相用和棕榈酰化相关

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，使用免役共沉垫-酰基-动物素交换（IP-ABE）措施测试到FASN在HCC神经元中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰移动酶ZDHHC20与FASN彼此功用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 进行LC-MS枝术，探究团对在HCC小鼠组织机构中的检测到FASN的棕榈酰化位点，出现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化取得削减。进步骤的蛋清质-蛋清质嫁接研究证明了ZDHHC20与FASN之中的会直接相互之间功用。至关重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各不相同植物物种中高强度盲瘘，然而分次或双从变动这个位点会以至于FASN的棕榈酰化警报取得削减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依靠于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

来探寻FASN棕榈酰化对蛋白质监测的效果实际意义

为探析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的技能效果，探析团队协作采用2-溴棕榈酸（2-BP）正确处理人体细胞，发现FASN的棕榈酰化和球球球蛋白酶程度同质性变低。泛素-球球球蛋白酶酶体行业是FASN的核心吸附塑料行业，而2-BP爆出同质性多了FASN的泛素化吸附塑料。ZDHHC20过展示同质性多了FASN的球球球蛋白酶程度，而沉默不语则变低其程度，同時敲低ZDHHC20变低了FASN球球球蛋白酶稳界定高性，即过展示则多其稳界定高性。这类效果表述ZDHHC20依赖性的FASN棕榈酰化二者泛素化掩盖在HCC中都存在角逐直接关系。

图6 FASN的棕榈酰化前者泛素化掩盖相相互竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要想科学科研ZDHHC20对FASN血清光化学生物溶解的的影响，科学科研人员转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌神经元，会发现ZDHHC20调节了SNX8或TRIM28与FASN的配合。科学实验表现，棕榈酰化调节剂2-BP减弱了FASN的光化学生物溶解，而ZDHHC20的过理解调节了上述全过程。TRIM28的过理解则延长了FASN的泛素化光化学生物溶解。以至于，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化遮盖就能够价格竞争性调节SNX8-TRIM28结合物与FASN血清的间接用途，可以拉低FASN血清的光化学生物溶解，增进肝癌的产生和未来发展。

图7 ZDHHC20用与FASN和SNX8-TRIM28复合型体期间的上下级的作用角逐来提高了FASN淀粉酶的相对稳明确

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证FASN棕榈酰化位点变化对肝癌后果

后来，探索人员蜡烛燃烧实验了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化掩盖对其明显增强性的决定。你显示将这二个位点突变的为丝氨酸不错变低FASN淀粉酶的明显增强性，明显增强其泛素化化学降解，并变低肝癌血细胞的增值学习能力学习能力。虽然，人肝癌组织开展机构中ZDHHC20和FASN淀粉酶的表现层次高与一般组织开展机构，体现了ZDHHC20-FASN轴在肝癌的产生发展方向中起着至关重要用，ZDHHC20可以作为为肝癌治療的隐性靶点。

图8 调控FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN光降解并调控癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱菌物为作者给出半胱氨酸-S棕榈酰化体现球营养素组学服务管理，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸防脱色完美重现成突显，拜谱动物可供应好企业产品常用面、枝术管理体系最稳定的防脱色完美重现成突显系列的好企业产品，是指棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total空气氧化完美重现、分散巯基，力助一全系列优秀文章投稿。中间棕榈酰化修饰语淀粉酶质组这是司首个开售、全球绝无仅有成熟稳重行业化的或迎优点服务，积淀了丰富多彩的内容体验，保持了在不一鱼类、不一模形、不一结构中的科学规范检测出，棕榈酰化装饰位点平均水平排除量会达20000+，更高已达到40000+。欢迎大家咨询！

学习资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5