固色体是生活的愿景，而着丝粒则是其至关要点的组建的组成部分。在肿瘤受损细胞分化中，着丝粒管理将固色体准确度重新分配到子肿瘤受损细胞中。而磷酸性反应，这是其实微欠缺道的生化模式的时候，却扮作着保护着丝粒平稳的要点身份。我们的同去研究磷酸性反应如何才能明确自我调节着丝粒的遗传的保护，为了保证肿瘤受损细胞分化的快速来。

2024年9月5日Science杂志同时连发了两篇关于磷酸化的研究。第一篇文章的题目是Role of protein kinase PLK1 in the epigenetic maintenance of centromeres，由马克斯·普朗克分子生理学研究所的Andrea Musacchio教授领衔，揭示了PLK1如何通过复杂的作用机制，促进CENP-A在关键时期的沉积，确保着丝粒的遗传维持。

着丝粒，生殖癌组织细胞分列的要素点位，其稳确定性对生殖癌组织细胞能至关更重要。某种型式的特有性由CENP-A组蛋白酶表示，其独家的趋势学特征参数规范在生殖癌组织细胞期限的指定时期——有丝分列后续或前期G1期——实现获取。CENP-A的补充品受控于的细致的制度，涉及面HJURP和MIS18pp物。在这儿流程中，CDK激酶坚持原则管控CENP-A的获取平率，而PLK1激酶则着力推进其在G1前期的补充品。 本深入调查分析深入调查剖析了PLK1在着丝粒表观基因遗传规律恢复中的首要的角色举例说明功效差向异构。PLK1能够 一题材有难度的活动，自动调节CENP-A食用长效缘由的拆装和能力，决定义使得CENP-A在G1前期成功失败堆积。PLK1的自动调节路径名成绩为另外一种准确度的回文序列健身动作，第一个能够 与M18BP1的N端区域划分综合，PLK1被有效性地固定至着丝粒，随即促使会HJURP的招集，同一时间消除MIS18α对HJURP招集的治理和改善，决定义拆装并促活CENP-A食用长效缘由，相应的过程由M18BP1当作首要自动调节指数，加强组织领导了CENP-A的食用在前期G1期准确度突发，恢复着丝粒平稳的性并促使会人体癌细胞分列的圆满经由。能够 相应题材认真自动调节的过程，PLK1加强组织领导了CENP-A的食用仅突发在前期G1期，以此维护保养着丝粒的平稳的性，得到保障了人体癌细胞分列的通畅经由。

图1 PLK1 在着丝粒表观遗传性形成中的角色整治

（图源：Conti, et al., Science, 2024）

第二篇文章的题目是PLK1-mediated phosphorylation cascade activates Mis18 complex to ensure centromere inheritance，由爱丁堡大学惠康细胞生物学中心的A. Arockia Jeyaprakash教授主导，深入探讨了PLK1如何通过磷酸化Mis18复合物，促进CENP-A的精确加载，维持着丝粒的身份。

在生殖肿瘤细胞裂开的识贫舞台图片，遗传病产品的识贫安排关于那些保持基因组组安全稳定比较根本的。着丝粒，上色体上的首要核心，做微管的依附点，关于那些驱动安装上色体转移起着比较根本的的用途。CENP-A，的显著的组蛋白酶变体，其溶度的关键了着丝粒的性。在DNA副本全时中，CENP-A的溶度会的降低，之所以须得在生殖肿瘤细胞的周期中精准度地填写CENP-A以保持着丝粒的性。Mis18pp物在这全时中化身着首要角色名称，而PLK1用磷酸性反应Mis18pp物，带动其在着丝粒上的位置与那么的CENP-A读取。 本探讨亟需揭示PLK1与Mis18黏结型材料物的彼此用途，及PLK1磷硝化角色Mis18黏结型材料物在带动CENP-A打开中的用途。探讨表明，PLK1采用其Polo-box构成域辨识Mis18α和Mis18BP1上的企业自身再启动磷硝化角色位点，得以一直与Mis18黏结型材料物彼此用途。PLK1磷硝化角色Mis18α和Mis18BP1相对于Mis18黏结型材料物的修改密码至关必要，它采用调低Mis18α和Mis18β与HJURP的彼此用途来带动HJURP在着丝粒上的募集和新CENP-A的打开。因此，PLK1还一直磷硝化角色HJURP，进两步资料Mis18黏结型材料物与HJURP的彼此用途，得以带动着丝粒的募集。

图2 PLK1 磷过酸级联体现的制度实体模型

（图源：Parashara, et al., Science, 2024）

拜谱总结

这二篇文章内容认为了磷过酸在确保着丝粒安全稳定处理性方位里演的关键的角色名字，相对 肿瘤上皮细胞分列过程中中着色体的合理的分发尤为重要的。磷过酸考核机制细密调结着丝粒蛋白质CENP-A的水平方向，这之中CDK激酶和PLK1激酶各自起着可抑制和可以淡化CENP-A积累更多的用，相同服务器维护着丝粒的架构和性能。这类显示既推进了让我们对肿瘤上皮细胞定期管控的了解，也为以后的缓解靶点探析给出了无价细节。

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考虑论文论文参考文献：

1) Duccio Conti et al., Role of protein kinase PLK1 in the epigenetic maintenance of centromeres. Science. 2024 Sep 5;358(6713) 1091-1097. DOI:10.1126/science.ado5178 2) Pragya Parashara et al., PLK1-mediated phosphorylation cascade activates Mis18 complex to ensure centromere inheritance. Science. 2024 Sep 5;358(6713) 1098-1104. DOI:10.1126/science.ado8270