蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英语宝贝标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 常常版头：内皮组织S-巯基化组学反映优势互补素硫化橡胶在动脉血管能力中的关键效应 探索建筑材料：人内皮细胞核 组学枝术：S-巯基化绘制组

一、关键探讨后果

01.内皮血细胞的S-巯基化修饰语

从文中相对较了几组匹配备样，出现了八个统计资料集。统计资料集1包涵从无斑块的肠系膜冠状主动脉中分头离的当然人内皮肿瘤細胞膜和含斑块的颈冠状主动脉分割的当然人内皮肿瘤細胞膜，有何意义决定毛细血管的疾病中随着半胱氨酸分泌减少而改进S-巯基化的靶标；统计资料集2包涵静置或流体动力截取视频扯力下训练的人内皮肿瘤細胞膜，极可能决定内源出现的H2Sn 的计划；统计资料集3将内皮肿瘤細胞膜放置在截取视频扯力时以减少 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达方法，用萃取剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002正确处理，有何意义辨别可被外源增加H2Sn体现的半胱氨酸残基。在其它3个统计资料分散，公有184个分类血清被CSE衍生产品的 H 2 S n 或外源用途的 H 2 S n 释放出供体体现，总体布局一样的回文序列表示，带负正电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸尤其表示，非常是在−1、−2、−3和+1地点（图1）。

图1. 内皮细胞膜S -巯基化体现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.聚合素是被较高S-巯基化的核蛋白

对各个3数目据集的巯基化球淀粉酶质完成生物包含有阐述，判别了5个常见的 H 2 S n靶向药物球淀粉酶质簇（即整和素介导的走势牵张反射和糖酵解）。dna集生物包含有拿分图也测试了整和素神经元表皮主动角色的球淀粉酶质，拿分非常高的是整和素。进一次阐述看到，整和素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化成度较高，在整和素β1和β3中测试到另一个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微报告单表明在空态必备条件下塑造培养的内皮神经元及其无斑块内皮神经元处都存在高程度的S-巯基化，而在截取视频热应力下的神经元及其包含有斑块产品的样品中可以说完全性失掉走势（图2）。

图2 内皮β3融合素S-巯基化的可视化分析实验（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3融合素的S-巯基化决心了原子内二硫键、融合素的廷伸和的功能

β3推进素内的S-巯基半胱氨酸残基标记于上皮细胞外“丰富半胱氨酸”或I-EGF（推进素-表成长细胞）样构造域3和4（Cys529、532、534、593、601），及及设定配体吸引力的杂交育种构造域（Cys39、42、49、52），这两构造域都一般包括直接决定β3推进素数据信息心脏传导系统的二硫键。质谱成果呈现，H2Sn 存有下，Cys39、42、49、52及593有着生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，呈现在 H 2 S n 会使β3推进素的构象和基本功能遭受變化（图3）。

图3 S-巯基化对β3兼容合并素产甲烷的反应 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3数据整合素用RhoA依耐长效机制维持内皮组织细胞的自动化机械转导力

β3资源优化素构象的发生变化会会应响内皮生殖癌上皮细胞对血液流量冲流体力学刺激到的化学反应，如内皮生殖癌上皮细胞在血液流量方向上上的继续排布。进第一步研究探讨看见了S-巯基化对β3资源优化素-Gα13-RhoA轴的会应响，因此β3资源优化素与Gα13的根据与RhoA的遏制管于，而RhoA的遏制对机械制造调节器和出现异常传播的生殖癌上皮细胞并购重组是必尤为重要的（图4）。

图4 CSE欠缺和混炼氢涉及到的的磺胺混炼合物填补对外皮癌细胞RhoA (ras同源宗族成员国A)重置和自动化机械传感器的直接影响

05.β3兼容合并素S-巯基化可以调节血液流动帮助的血液舒张和血脂

机器光感应和机器转导的缺欠会导致血栓舒张损毁。敲除CSE的内皮血上皮细胞表达大出血液流动分析的血栓发展性缺陷，这与β1或β3组合素阻挡相应相似性，经过给药SG1002还有效恢复功能键小鼠肠系膜动静脉血栓敏情绪化性。现在来，编辑评估报告了 H 2 S n降低无机化合物MSM对12名内皮功能键缺陷患病者血液流动分析的血栓发展性的关系。在提供MSM的受试者中，血液流动分析的发展性明星新增，MSM衍化的 H 2 S n靶向药物β3组合素的意识经过监测技术其在循环往复血上皮细胞中的S-巯基化能够得到证明（图5）。

图5 获取塑炼氢对人体人体血液引诱的血液舒张的的影响

二、工作小结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化表达蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化遮盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877